Tirzepatida obtiene la aprobación de la FDA para la diabetes tipo 2

La era de la "Twincretina" para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 ha comenzado, con la aprobación de la tirzepatida para esta indicación por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 13 de mayo, convirtiéndolo en el primer agente aprobado que funciona como agonista dual para los principales incretinas humanas.

Tirzepatida, tiene propiedades agonistas tanto para el receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), como para el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Varios agentes ya están aprobados para uso con actividad de agonista único en el receptor GLP-1, incluido la semaglutida (Ozempic para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 y para la pérdida de peso).

La aprobación por la FDA incluye las tres dosis de tirzepatida que se sometieron a pruebas en los ensayos fundamentales: 5 mg, 10 mg y 15 mg, cada una administrada por inyección subcutánea una vez a la semana. También se aprobó la dosis de 2,5 mg/semana que se usa al iniciar un paciente con el agente. La titulación ascendente gradual parece minimizar los posibles efectos adversos gastrointestinales durante el uso inicial de tirzepatida.

La tirzepatida, que será comercializada por Lilly como Mounjaro®, y su aprobación se basó en los resultados de cinco ensayos fundamentales, todos informados durante el último año, que establecieron la eficacia sin precedentes del medicamento para reducir los niveles de HbA1c y provocando una pérdida de peso significativa en la mayoría de los pacientes, con un perfil de seguridad generalmente benigno.

Los ensayos principales incluyeron comparaciones directas entre tirzepatida y una dosis de 1,0 mg/semana de semaglutida, así como comparaciones con cada uno de los dos análogos de insulina de acción prolongada, insulina glargina (Lantus) e insulina degludec (Tresiba).

El momento de la comparación con semaglutida deja algunas preguntas sin respuesta. El ensayo SURPASS-2 comparó los tres regímenes primarios de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg/semana) con una dosis de 1,0 mg/semana de semaglutida, que en ese momento era la única dosis aprobada de semaglutida para pacientes con diabetes tipo 2. Desde entonces, una dosis de 2,0 mg/semana de semaglutida (Ozempic) recibió la aprobación de EE. UU. para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2, y una dosis de 2,4 mg/semana (Wegovy) recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de personas con obesidad.

La falta de datos comparativos entre la tirzepatida y la dosis de 2,0 mg/semana de semaglutida "deja un vacío clínico" ya que tirzepatida representa un avance sobre la semaglutida a la dosis de 1 mg/semana, pero se deconoce con certeza en comparación con la dosis más alta.

Otra limitación importante para la tirzepatida en este momento es que el ensayo de resultados cardiovasculares (estudio SURPASS CVOT), con alrededor de 12 500 pacientes inscritos, no tendrá resultados hasta alrededor de 2025, dejando incertidumbre hasta entonces sobre los efectos cardiovasculares de la tirzepatida.

Dada la eficacia comprobada de la tirzepatida hasta el momento, los resultados cardiovasculares faltantes no serían una limitación para la mayoría de los pacientes, pero para los pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente la recomendación sería utilizar aquellos medicamentos con seguridad cardiovascular comprobada.

Por otro lado, está el problema de los costos. El 20 de mayo se informó por parte de Lilly, que el costo de las dosis semanales (independientemente del tamaño de la dosis), suma alrededor de $12,666 por año.

Este precio coloca a la tirzepatida, más o menos en el mismo nivel que el que podría ser su principal competidor, la semaglutida (Ozempic) para la diabetes tipo 2, que tiene un costo de. $925 por cuatro dosis semanales, o alrededor de $12,025 por año. Según voceros de Lilly, los programas de descuento podrían reducir el costo de desembolso mensual de los pacientes a tan solo $25.