Obesity Decreases Hepatic 25‐Hydroxylase Activity Causing Low Serum 25‐Hydroxyvitamin D. Roizen JD et al. J Bone Miner Res. 2019 Feb 21:e3686

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La obesidad disminuye la actividad hepática de la 25-hidroxilasa causando un bajo nivel  sérico de 25-hidroxivitamina D

Resumen

La homeostasis normal de la vitamina D es crítica para una salud óptima, sin embargo, la deficiencia de vitamina D es un problema de salud pública mundial.

La insuficiencia de vitamina D se debe con mayor frecuencia a una síntesis cutánea inadecuada de colecalciferol y/o  a una ingesta insuficiente de vitamina D, pero también puede surgir como consecuencia de estados patológicos como la obesidad.

Las concentraciones séricas de 25(OH)D (calcidiol) son bajas en la obesidad y no aumentan adecuadamente después de la suplementación con vitamina D. Aunque el secuestro o la dilución de la vitamina D en el tejido adiposo, ya sea ingerida o sintetizada cutáneamente, se ha propuesto para explicar estos hallazgos en los pacientes obesos, en este trabajo se estudia la reducción de la capacidad para convertir la vitamina D en 25(OH)D por disminución de la expresión de CYP2R1, la principal 25-hidroxilasa hepática.

Para probar esta hipótesis, los investigadores aislaron hígados de ratones hembras de 6 a 24 semanas de edad destetados, con una dieta normal vs ratones con una dieta alta en grasas, y determinaron la abundancia del ARNm de CYP2R1 mediante PCR digital cuantitativa.

Observaron una disminución significativa (p <0,001) en el ARNm de CYP2R1 en el hígado de ratones alimentados con dieta alta en grasa en comparación con ratones alimentados con dieta magra. Además, hubo una relación significativa (p <0.01) entre los niveles de mRNA de CYP2R1 y las concentraciones séricas de 25(OH)D, así como entre el mRNA de CYP2R1 y la relación 25(OH)D3 circulante/colecalciferol (p <0.0001).

Usando regresión lineal, determinaron una curva con 25(OH)D3/colecalciferol vs la abundancia de ARNm de CYP2R1, con un R² 0.85.

Finalmente, realizaron ensayos de actividad ex vivo de hígados aislados y encontraron que los ratones obesos generaron significativamente menos 25(OH)D3 que los ratones magros (p <0.05).

Estos hallazgos indican que la expresión de CYP2R1 se reduce en la obesidad, al menos en ratones y explica en parte la disminución en la circulación de 25(OH)D.

Copyrigth2019 ENDOweb. Citar este artículo:  ¿La obesidad puede disminuir la actividad de la 25-hidroxilasa?– 23 de julio 2019